双特异性抗体(BsAbs)是指能够同时结合两个独立且独特的抗原(或同一抗原的不同表位)的抗体,BsAbs的主要应用是通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用(ADCC)和其他由效应细胞介导的细胞毒机制 星空全站体育app,重新定向细胞毒性免疫效应细胞,增强对肿瘤细胞的杀伤作用,请参见下面的示意图以了解概念。
图1: 双特异性抗体的作用机制:双特异性抗体结合两种不同类型的抗原,在这幅图像中,显示了一种双特异性抗体,它的一个臂结合肿瘤抗原,另一个臂结合T细胞表面的CD3决定性抗原,这种肿瘤和效应细胞的交联增加了它们的接近性,同时触发了T细胞的激活 星空手机网页版,结果是有针对性且高效的肿瘤细胞杀伤, 查看更多 » 。
双特异性抗体与普通单克隆抗体不同,因为它们具有双重功能,因此 星空全站体育,从理论上讲,双特异性抗体优于传统的单克隆抗体,因为它们将两种药物结合在一个分子中,目前,双特异性抗体的临床开发主要集中在癌症治疗和炎症性疾病上,这些努力的目标是同时针对疾病途径中涉及的多个靶点,从而提高治疗效果。
广义上说 星空官网,双特异性抗体分为两类:带有Fc区域和不带Fc区域的,重组DNA技术的出现导致了多种重组双特异性抗体的产生,目前已生产了50多种不同格式的双特异性抗体,请在下图中查看一些格式的示例。
图2: 首批双特异性抗体是通过化学交联单克隆抗体(mAbs)或Fab片段,或者通过四重杂交技术开发的,重组抗体工程技术使得可以创造包括母单克隆抗体的可变重链(VH)和轻链(VL)结构域的重组双特异性抗体片段,一些示例包括scFv(单链可变片段抗体),BsDb(双特异性二抗体),scBsDb(单链双特异性二抗体),scBsTaFv(单链双特异性串联可变结构域),DNL-(Fab)3(连接锁定三价Fab),sdAb(单域抗体) 星空体育登录,BssdAb(双特异性单域抗体), 查看更多 » 。
带有Fc区域的双特异性抗体用于进行Fc介导的效应功能,如ADCC和CDC,它们具有正常IgG的半衰期,另一方面,没有Fc区域的双特异性抗体(双特异性片段)仅依赖其抗原结合能力来发挥治疗活性,由于它们尺寸较小,这些片段在固体肿瘤穿透率方面更好,但也会迅速从循环中清除 星空平台,导致体内半衰期较短,双特异性抗体片段的一个优点是,由于它们不需要糖基化,因此可以轻松在细菌细胞中产生,现在科学家可以调整双特异性抗体的大小,价性,灵活性和半衰期,以适应不同的应用。
星空体彩app官方生产科学家在生产包括双特异性IgG在内的各种IgG格式方面拥有丰富经验,要星空体育登录有关星空体彩app官方抗体生产服务的信息,请访问星空体彩app官方重组抗体服务选择指南页面 星空体育网页版,并选择适合您应用的服务。
利用重组DNA技术,双特异性IgG抗体可以由同一细胞系中表达的两种不同重链和轻链组装而成,但由于不同链的随机组装,会产生大量非功能分子和不良的重链同源二聚体 星空注册,为解决这一问题,科学家通常将第二结合基团(例如单链可变片段)融合到H或L链的N端或C端,从而生成对每种抗原具有两个结合位点的四价双特异性抗体,以下列出了几种解决LC-HC错配和HC同源二聚化的其他方法。
格式 | 示意图 |
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旋钮-进-孔双特异性IgG抗体 通过开发“旋钮-进-孔”技术,使得双特异性抗体的双价生成变得更加容易 星空下载,该技术通过在两个CH3结构域引入不同的突变来促进H链异源二聚化,形成了非对称抗体,具体而言,将“旋钮”突变引入一个HC中,并在另一个HC中创建“孔”突变以促进异源二聚化。 |
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Ig-scFv融合蛋白 在这种情况下 星空官方网站,直接将新的抗原结合部分添加到全长IgG中,会导致具有四价性的融合蛋白,例如,包括IgG C端scFv融合和IgG N端scFv融合。 |
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双抗体单链-晶体段融合蛋白 这涉及用双特异性双抗体单链(scFv的衍生物)替换IgG的Fab片段。 |
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双变可变区域IgG(DVD-IgG) 在这种情况下,IgG的具有一种特异性的VL和VH区域分别与另一种特异性的IgG的VL和VH的N-末端通过一个连接序列融合,形成一个DVD-IgG。 |
星空体彩app官方的生产团队科学家可以生产多种抗体格式,包括IgG、IgA、IgM、双特异性IgG、scFv、BiScFv和Fc融合蛋白。星空体彩app官方的科学家进行各种优化实验,并利用多年的集体经验,以实现高产量,为客户提供高质量的抗体。以下是一个通用的IgG1生产方案。为了保护客户和项目信息,实验细节和优化参数被隐瞒了。
双特异性IgG抗体纯化后的SDS-PAGE(左)和同一样本的Western印迹(右),在还原和非还原条件下进行。
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